『羊たちの沈黙』の１０年後を描いたサイコスリラー第２弾。逃亡中の殺人鬼レクター博士をＦＢＩ捜査官が追跡する。
『羊たちの沈黙』の１０年後を描いた続編で、天才的殺人鬼ハンニバル・レクター博士をＦＢＩ捜査官クラリス・スターリングが追う。舞台となるフィレンツェ各地の風景をスタイリッシュに捉えたリドリー・スコット監督の映像美のもと、惨劇が再び繰り返される。ベテラン捜査官に成長したクラリスを演じるのは、後に『アリスのままで』でアカデミー主演女優賞に輝くジュリアン・ムーアで、レクターに劣らぬ存在感を発揮している。

全米を震撼させた“バッファロー・ビル事件”から１０年。ＦＢＩ特別捜査官のクラリスは、ある事件の捜査を指揮していたが、不本意な銃撃戦に巻き込まれ仲間を失ってしまう。さらに彼女は、乳児を抱いた犯人を狙撃したとしてマスコミに非難され、窮地に立たされる。そんな彼女に目をつけたのが、大富豪のメイソン。彼は自分の顔の皮膚をレクター博士に剥ぎ取られた過去を持っており、復讐のためにレクターを探していたのだった…。